本網(wǎng)訊 近日，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院心血管內(nèi)科彭道泉教授團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)心臟病學(xué)》（JAMA Cardiology）發(fā)表題為《抗ANGPTL3抗體SHR-1918治療純合子型家族性高膽固醇血癥一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)》的原創(chuàng)性研究論文。彭道泉教授為第一作者及通訊作者，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院為第一作者及通訊單位。

純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）是一種罕見(jiàn)且危及生命的遺傳性疾病?；颊咦猿錾鸬兔芏戎鞍啄懝檀迹↙DL-C）水平即極度升高，表現(xiàn)為皮膚黃色瘤和早發(fā)冠心病，有報(bào)道此類(lèi)患者最早5歲可發(fā)生心肌梗死和猝死。HoFH患者低密度脂蛋白受體（LDLR）功能通常缺失或嚴(yán)重受損，傳統(tǒng)降脂藥（如他?。┖徒昱d起的PCSK9抑制劑的療效差，以往只能依賴(lài)肝臟移植和血液透析降低其膽固醇。最新的研究發(fā)現(xiàn)，靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）可通過(guò)不依賴(lài)LDLR的途徑降低HoFH血脂水平。

在此背景下，研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了新藥SHR-1918——一種靶向ANGPTL3的全人源單克隆抗體，在接受穩(wěn)定背景降脂治療仍控制不佳的成人HoFH患者中的療效與安全性。受試者接受SHR-1918，600 mg Q4W 皮下注射，持續(xù)12周，隨后進(jìn)入8周隨訪(fǎng)期。研究期間的背景降脂治療保持不變。本研究共納入26例HoFH患者，患者平均年齡為（36.1±12.2）歲?；€(xiàn)LDL-C水平為433.59±173.74 mg/dL（11.23±4.50 mmol/L）；甘油三酯（TG）中位數(shù)為87.61 mg/dL（0.99 mmol/L）。治療12周后，LDL-C水平較基線(xiàn)降低59.09%，TG水平較基線(xiàn)降低48.91%。不同基因型的LDL-C水平均顯著降低，第12周時(shí)復(fù)合雜合子、純合子以及雙雜合子的LDL-C水平較基線(xiàn)分別降低56.40%、61.32%及72.21%。15.4%的患者實(shí)現(xiàn)了LDL-C達(dá)標(biāo)。

本項(xiàng)II期研究顯示，每4周一次皮下注射SHR-1918可為HoFH患者帶來(lái)顯著且持續(xù)的LDL-C降低（平均60%降幅），明顯減輕皮膚黃色瘤，并具有良好的安全性及耐受性。該藥的療效和給藥方式相較于國(guó)際上獲批HoFH適應(yīng)癥的ANGPTL3單抗Evinacumab（需靜脈輸注，LDL-C降幅平均49%左右）更有效和更方便，有望為HoFH患者提供一種高效、便捷的新型治療選擇。

（一審：張紫珂 二審：鄧皓迪 三審：韓艷）