新聞網訊 近期,我校生命與環境科學學院程勇教授團隊在抑郁癥新機制和生物標記物研究中取得重要進展,研究成果以“Exosomes from patients with major depression cause depressive-like behaviors in mice with involvement of miR-139-5p regulated neurogenesis”為題2020年1月27日在線發表在《Neuropsychopharmacology》(醫學I區)上(文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41386-020-0622-2)。
抑郁癥是全社會關注的健康問題,由于其發病機制仍不清楚,診療手段具有很大的局限性,因此深入了解抑郁癥的發病機制,以及在此基礎上研發生物標記物和靶向藥物具有重要的理論和應用意義。程勇教授研究團隊通過全基因組整合分析了抑郁癥患者血液外泌體中小分子RNA(miRNA)的表達水平,發現了一組小分子RNA可以區分正常人和病人,具有較高的特異性和敏感性。實時熒光定量PCR技術驗證表明,外泌體中miRNA-139-5p具有潛力開發成臨床診斷抑郁癥的生物標志物。
為了研究外泌體是否參與抑郁癥的發生發展,程勇教授研究團隊將抑郁癥病人血液外泌體注射到正常小鼠體內,發現外泌體能夠直接誘導動物抑郁行為的發生。與之相反,健康人的血液外泌體注射到抑郁模型小鼠體內,可以緩解模型小鼠抑郁樣行為。進一步研究表明,抑郁動物模型的小鼠腦內和血液中外泌體miR-139-5p的表達都顯著上升,與抑郁癥病人中的表型一致。在模型小鼠的鼻腔內注射miR-139-5p抑制劑可以顯著緩解小鼠的抑郁樣行為,miR-139-5p抑制劑同時促進動物小鼠新生神經元的產生。體外研究顯示,miR-139-5p是神經干細胞增殖和神經元分化的負調控因子。課題組因此提出動物在應激條件下外泌體miR-139-5p表達上調,進而抑制新生神經元的產生,從而導致抑郁行為的發生。
該項工作的創新之處在于首次提出并證實外泌體是抑郁癥發生發展的關鍵因素并探究了其分子機制,同時發現外泌體中的小RNA能夠作為抑郁癥的生物標記物,為抑郁癥的診斷和治療提供了新的研究方向。
據悉,我校生命與環境科學學院生物學一級學科碩士研究生魏則旭是本研究論文的第一作者,該研究成果主要資助來自于中央民族大學“雙一流”建設項目。